行业动态
siRNA药物来了！
我国心血管病现患人数高达3.3亿[1]，然而，冠状动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高危或极高危人群的降胆固醇治疗率和达标率依然偏低[2]。降脂面临挑战，科研仍在努力，2020的血脂管理领域有哪些令人鼓舞的进展呢？
2020年亚洲心脏病学会年会邀请到了北京大学第一医院的霍勇教授，为大家盘点了后他汀时代的血脂管理研究进展！
乘风破浪 迎难而上
不仅把LDL-C降到更低，还要更久？
《2019ESC/EAS血脂异常管理指南》认为，无论一级预防或二级预防，极高危患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的目标值都从1.8 mmol/L降低至1.4 mmol/L；对服用最大可耐受剂量他汀药物，且2年内发生了2次不良血管事件的ASCVD患者，LDL-C 目标值则应<1.0 mmol/L[3]。
然而，霍勇教授表示：“尽管降脂治疗手段不断丰富，仍有大量患者无法达到推荐的LDL-C水平。”
ESC-EORP EUROASPIRE V调查发现，大部分确诊冠心病的患者血脂管理欠佳，若以1.8 mmol/L为LDL-C控制目标，则71%的患者控制未达标[4]。
可见，优化血脂管理以达到推荐的LDL-C水平依然是一个挑战。
溯流从源 有的放矢
siRNA，从科学进入临床
对迅速强化降脂的方法，霍勇教授提出：“小干扰RNA（siRNA）药物能提供更精准、更积极与更广泛的降脂治疗。”
● siRNA药物：精准阻断蛋白质翻译
siRNA药物通过沉默调节靶mRNA来阻断蛋白质翻译，对传统的小分子或基于蛋白质的策略（适配器蛋白、转录因子等）难以靶向的蛋白质，可以通过siRNA药物来实现靶向治疗。
霍勇教授介绍道：“目前，siRNA和反义寡核苷酸两种基因沉默方法正在临床研究阶段，二者均通过皮下给药来治疗血脂异常。siRNA是一段短双链RNA，进入细胞后，被RNA诱导的沉默复合物（RISC）识别，RISC去除有义链，产生的复合物与互补的mRNA序列结合并使之降解，从而阻止蛋白质翻译[5]。”
siRNA进入细胞阻止蛋白质翻译的过程
● Inclisiran：靶向PCSK9的siRNA
前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）蛋白与肝细胞表面的LDL受体（LDL-R）结合并使之降解，导致LDL-R不能有效降解LDL-C，使血浆LDL-C水平升高。因此，针对PSCK9基因的siRNA药物研发引起了广泛关注。
令人鼓舞的是，PCSK9靶向的siRNA药物inclisiran已经问世，inclisiran进入细胞后，通过降低PCSK9的mRNA水平抑制其蛋白质表达，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，最终降低血浆中的LDL-C水平[6][7]。