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专家发声

张毅教授 | JAMA:新型肌球蛋白激动剂Omecamtiv未能改善HFrEF患者的运动能力
2022-07-26 来源:YFCMF 3716 719
 

本研究再次证明虽然心衰药物(哪怕是直接增强心肌收缩力的Omecamtiv)即便可以显著减少患者的心血管事件发生,但却很难显著提升peak VO2这样的客观心肺功能指标。


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去年在NEJM杂志发表的GALATIC-HF研究中,新型肌球蛋白激动剂Omecamtiv被证实可显著改善HFrEF患者的心血管复合事件终点。而且,目前主流的心衰治疗药物(倍阻剂、ARNI/ACEi/ARB、SGLT-2i、MRA等)虽然可以显著减少事件,却均未证明可以显著提高HFrEF患者的运动能力。因为Omecamtiv是直接提升心脏收缩功能,所以研究者们设计了METEROIC-HF研究来尝试证明Omecamtiv可以显著改善HFrEF患者的运动能力,且采用了峰值摄氧量 (V̇o2) 这一客观的运动能力的评估指标。


METEROIC-HF研究是一项3期,双盲,RCT试验。研究入组了HFrEF患者(LVEF≤35%),NYHA II-III级,pro-BNP大于等于200 pg/mL,且基线峰值摄氧量 (V̇o2) 为预测值的75%或更低。患者来自于北美和欧洲的63个中心以2:1(Omecamtiv mecarbil 与安慰剂)随机分组。干预组给予Omecamtiv mecarbil (n=185) 每天两次,剂量为根据血浆浓度调整的25mg、37.5mg或50mg,持续20周。主要终点是从基线到第20周运动能力(峰值V̇o2)的变化。


研究结果显示:在随机分组的276名患者中(中位年龄64岁;IQR,55-70岁;42名女性[15%]),249名(90%)完成了试验。入组患者中位LVEF为28% (IQR, 21-33),Omecamtiv mecarbil组和安慰剂组的中位基线峰值V̇o2为14.2 mL/kg/min (IQR, 11.6-17.4) 和15.0 mL/kg/min (IQR , 12.0-17.2) 。Omecamtiv mecarbil组和安慰剂组之间峰值V̇o2的平均变化没有显著差异(平均值,-0.24mL/kg/min vs 0.21mL/kg/min;-0.45 mL/kg/min [95% CI , -1.02 至 0.13];P = .13)。不良事件包括头晕(Omecamtiv mecarbil:4.9%,安慰剂:5.5%),疲劳(4.9% vs 4.4%),心力衰竭(4.9% vs 4.4%),死亡(1.6% vs 1.1%),中风(0.5% vs 1.1%)和心肌梗塞(0% vs 1.1%)。


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毅讯点评


本研究再次证明虽然心衰药物(哪怕是直接增强心肌收缩力的Omecamtiv)即便可以显著减少患者的心血管事件发生,但却很难显著提升peak VO2这样的客观心肺功能指标。或者说心肺功能的提升机制极其复杂,可能不仅仅是心脏药物一方面的作用可以实现的,可能还需要辅助以其他的运动或者心理的调节等等。不过,虽然METEROIC-HF研究是个中性结果,但别的药物也没有做出运动能力改善的结果,因此凭借GALATIC-HF研究的阳性结果,Omecamtiv应该有机会FDA获批心衰适应症。

但是问题是,现在有明确改善预后的慢性心衰新的药物好多:ARNI,SGLT2,维力西瓜,Omecamtiv...价格放一边不说,这么多药物的选择与取舍+患者的pill burden,这些都是问题。新近也有研究显示,在现实医疗状态下,目前这些新药使用的情况都不理想,很多时候患者保险支付和医生的用药习惯还需要时间改善。



参考文献:

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2794362?guestAccessKey=449734f2-6b37-4c27-81de-7fa4f506bc66&utm_source=silverchair&utm_medium=email&utm_campaign=article_alert-jama&utm_content=etoc&utm_term=071922


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