专家发声
SGLT2i作为近年来抗代谢抗炎的神药,不仅在降糖领域,在CKD和心衰领域也已作为一线治疗药物。然而,如果我们来观察SGLT2i在糖尿病患者中对于单个动脉粥样硬化性疾病(ASCVD)的影响,比如急性冠脉综合征(ACS)、外周动脉闭塞性疾病(PAOD)和缺血性脑卒中(IS),结果又是如何呢?近期,Cardiovascular Diabetology杂志发表了一篇Meta分析,探讨了这一话题。
研究者在四个数据库中(PubMed、Embase、Cochrane和Clinicaltrial.gov)搜索了截至2022年11月的随机临床试验 (RCT)。对接受SGLT2i治疗的2型糖尿病患者和空白对照患者进行了比较。主要终点设置为单个ASCVD事件,包括ACS、PAOD和IS。次要终点包括心血管死亡和全因死亡。使用固定效应模型确定风险比 (RR) 和 95% 置信区间 (CI)。Cochrane的偏倚风险 (RoB2) 工具用于评估符合纳入标准的每项研究的有效性。
研究结果显示:研究者从43项随机对照试验中招募了79,504名2型糖尿病患者。接受SGLT2i治疗组和空白对照/口服其他降糖药组之间ACS(RR=0.97,95% CI 0.89–1.05)、PAOD(RR=0.98,95% CI 0.78–1.24)或 IS(RR=0.95,95% CI 0.79–1.14)的风险没有显著性差异。亚组分析显示,单独药物分析时,SGLT2i治疗(卡格列净、达格列净、恩格列净和Ertugliflozin)均未显著改变ASCVD单个事件。相反,SGLT2i显著降低了心血管死亡风险(RR=0.85,95% CI 0.77–0.93)和全因死亡率风险(RR=0.88,95% CI 0.82–0.94),这与既往研究相一致。
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毅讯点评
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本研究通过对于RCT研究的Meta分析,希望探索SGLT2i治疗在糖尿病患者中是否可以引起单个ASCVD事件率的降低,比如急性冠脉综合征(ACS)、外周动脉闭塞性疾病(PAOD)和缺血性脑卒中(IS)。结果是否定的。其实笔者认为最关键的原因在于每个RCT研究的单个ASCVD事件率都太低,基本都以各个药物最大的RCT研究为主要导向的。然而,即便是最大的RCT研究的统计学效能也是作为是否能降低复合终点事件来计算的,单个ASCVD事件的降低在各个大型RCT中也是阴性的,因为没有按照单个事件率计算样本量。除此之外,心血管死亡与全因死亡的显著降低更反衬了这一说法。
参考文献:
https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-023-01789-5
作者简介
张毅,FACC,FESC,上海市第十人民医院泛血管中心主任;同济大学研究员、副教授、博导;CCI执行委员;中太阳成集团tyc151cc学会内科学分会青年副主委;上海医学会高血压学组副组长;上海市优秀技术带头人。