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专家发声

马依彤教授获2019年国家自然科学基金重大研究计划项目
2019-11-07 来源:太阳成集团tyc151cc 4194 940

太阳成集团tyc151cc医生集团专家委员会专家 马依彤教授

“糖脂代谢的时空网络调控”重大研究计划设立于2018年,每年评选一次,重点资助研究方向包括:

(1)糖脂与能量代谢的时空感应。

(2)糖脂等代谢物的产生、运输与转化。

(3)组织器官间的代谢信息交流与网络调控。

(4)生理与病理过程的糖脂代谢重塑。

该重大研究计划以糖脂代谢的时空网络调控为研究核心,揭示机体、器官、细胞和亚细胞结构对糖脂代谢状态的感知与应答模式;解析调节代谢稳态的组织器官间的信息对话与协同调控网络;发现重要糖脂代谢物产生、运输与转化的路径和调控机制;阐明代谢时空变化在环境适应及生命健康中的作用;揭示代谢稳态失衡在疾病发生发展中的核心机制。资助计划分为:(1)重点支持项目,资助期限为4年,直接费用资助强度约为250-350万元/项(2)培育项目,资助期限为3年,直接费用资助强度约为80-100万元/项。

该项目负责人马依彤教授带领的医疗科研团队,多年来一直致力于新疆地区维吾尔族、哈萨克族、汉族心血管疾病及其危险因素,特别是血脂异常的流行病学、分子生物学和遗传学的研究,系统全面地创建了新疆不同地区、不同民族人群血脂异常样本资源库,收集了9个不同民族血脂异常家系,全面阐述了新疆不同民族血脂水平基线资料及血脂异常的分布情况,绘制了新疆不同民族血脂异常分布图谱,特别是在胆固醇代谢分子机制方面的研究取得一系列原创成果,包括:

1)发现一种新的蛋白因子Numb在小肠胆固醇吸收过程中发挥重要作用(Nature Medcine. 2014 ; 20(1):80-6)。

2)在哈萨克族人群中筛查出Numb的 G595D位点变异可减弱NPC1L1在小肠和肝脏组织介导的胆固醇吸收过程(J Biol Chem. 2014;289(48):33689-700)。

3)在维吾尔族、哈萨克族人群中筛查到的NPC1L1 的 R174H、V177I、V1284L 三个突变体亚细胞定位发生了改变,NPC1L1 V177I变异使NPC1L1蛋白内吞变慢,最影响胆固醇吸收转运(Biochem Biophys Res Commun, 2016, (479):628-635)。

4)发现LIMA1基因突变导致人小肠胆固醇吸收效率降低、减少血浆LDL-C水平,提示LIMA1可以作为新的降胆固醇药物研发靶点(Science. 2018:(360) 6393: 1087-1092)。

上述一系列研究成果的发表极大的提高了我区血脂研究的国际影响力,使得新疆心血管团队在胆固醇代谢领域处于世界领先地位。

这次获得资助的项目将进一步利用新疆地区独特的民族资源,测定新疆汉族、维吾尔族及哈萨克族青年大学生人群(18-24岁)的血脂水平,根据低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平采用极端表型策略分组,结合9个LDL-C异常家系,利用全外显子组测序与生物信息学分析进行胆固醇代谢关键基因单核苷酸变异(SNV)筛选;对筛选获得的SNV,分别在细胞、动物水平进行功能验证和扩大人群样本、寻找家系进行临床验证;对确定影响动物、人群血脂表型的SNV,深入进行分子机制研究。建立基因变异/功能测定、分子机制/血脂异常表型的研究系统,从遗传/环境多层次水平上阐析新疆不同民族青年人群血脂异常发生机制。

该重大项目成功获得资助是马依彤教授带领的团队继2018年在Science上发表重要研究论文之后又一重大突破,是新疆医科大学和第一附属医院在科研领域迈上新台阶的重要表现,是国家基金委医学部和生命科学交叉申请重大项目获得成功的典范,从临床医学中发现问题,通过科学慎密的基础研究阐明机制,再回到临床解决临床问题,这种研究思路很好的结合了基础机制研究与临床的现实医学问题,是获得成功的关键。未来通过该项目的顺利实施,将更加夯实新疆心血管团队在脂质代谢研究领域的先进性,为新疆生命科学研究争光添彩!


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